国际麻醉学与复苏杂志   2015, Issue (2): 1-1
    
炎性痛大鼠背根神经节中p38丝裂原活化蛋白激酶激活调节嘌呤2X3受体对痛觉过敏的影响
李紫薇, 刘功俭1()
1.江苏省麻醉学重点实验室和江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室
p38 mitogen-activated protein kinase activation in dorsal root ganglion after inflammation regulates purine 2X3 receptors to affect hyperalgesia in rats
 全文:
摘要：

目的　研究完全弗氏佐剂（complete freund's adjuvant， CFA）导致的炎性痛大鼠的背根神经节（dorsal root ganglia， DRG）中，磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（phospho-p38 mitogen-activated protein kinase， p-p38MAPK）与嘌呤2X3（purine 2X3， P2X3）受体的相互关系，及其对于痛觉过敏的影响。　方法　选择雄性SD大鼠72只，体重200 g~250 g。采用随机数字表法分为6组，每组12只：Sham+二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide， DMSO）（Sham+DMSO）组、CFA+DMSO组、Sham+P2X3抑制剂A-317491（Sham+A）组、CFA+A-317491（CFA+A）组、Sham+p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase， p38MAPK）抑制剂SB203580（Sham+SB）组和CFA+SB203580（CFA+SB）组，6组大鼠每组又分为两个亚组，每组6只，即行为学组和Western blot组。行为学组在造模前及造模后1、2、4 d检测热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency， TWL），观察各组大鼠行为学变化。Western blot组在造模后2 d处死，取DRG检测p-p38MAPK及P2X3的表达。　结果　与造模前及Sham+DMSO组比较，CFA+DMSO组、CFA+A组、CFA+SB组大鼠TWL均明显降低［造模后2 d TWL分别为（16.3±1.1）、（5.0±0.7）、（12.6±1.5）、（10.7±1.6） s］（P<0.05），而CFA+A组及CFA+SB组大鼠TWL均较CFA+DMSO组升高（P<0.05）。CFA致炎2 d后p-p38MAPK以及P2X3表达均显著增加（P<0.05）；鞘内注射SB203580后，p-p38MAPK与P2X3的表达水平都有明显降低（P<0.05）；鞘内注射A-317491后，P2X3的表达水平显著降低（P<0.05），而p-p38MAPK表达并未有明显变化（P>0.05）。　结论　炎性痛时p38MAPK的激活可介导P2X3受体的上调。
关键词： 炎性痛；　背根神经节；　嘌呤2X3；　p38丝裂原活化蛋白激酶；　痛觉过敏
Abstract:

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　The study was designed to investigate the relation of phospho-p38 mitogen-activated protein kinase（p-p38MAPK） and purine 2X3（P2X3） receptors in the dorsal root ganglion of inflammatory pain induced by complete freund's adjuvant （CFA） in rats.　Methods　Seventy-two male SD rats weighing 200 g-250 g were randomly divided into six groups（n=12）：Sham+dimethyl sulfoxide（DMSO） group， CFA+DMSO group， Sham+P2X3 inhibitor A-317491（Sham+A） group， CFA+A-317491（CFA+A） group， Sham+p38 mitogen-activated protein kinase（p38MAPK） inhibitor SB203580（Sham+SB） group and CFA+SB203580（CFA+SB） group， and each of them was further divided into two subgroups respectively： the pain behavior groups（n=6） and the Western blot groups（n=6）. Pain behavior was assessed by paw thermal withdrawal latency（TWL） at 1 d before and 1， 2， 4 d after CFA. Rats in the Western blot groups were sacrificed 2 d after CFA.　Results　Compared with their preoperative values and corresponding values in Sham+DMSO group， the TWL values in CFA+DMSO group， CFA+A group， CFA+SB significantly decreased ［the TWL values of postoperative 2 d were（16.3±1.1）， （5.0±0.7）， （12.6±1.5）， （10.7±1.6） s］. The TWL of CFA+A group and CFA+SB group were significantly increased than CFA+DMSO group's（P<0.05）. Two days after CFA， the expression of p-p38MAPK and P2X3 were significantly increased（P<0.05）. After application of SB203580， the expression of p-p38MAPK and P2X3 decreased significantly（P<0.05）. After application of A-317491， the expression of P2X3 decreased significantly， while no significant difference was showed in the expression of p-p38MAPK（P>0.05）.　Conclusions　P2X3 receptor is upregulated through activation of the p38MAPK pathway after inflammation.
Key words: Inflammatory pain；　Dorsal root ganglia；　Purine 2X3；　P38 mitogen-activated protein kinase；　Hyperalgesia