目的 探索活性氧(reactive oxygen species, ROS)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3)信号通路在沙格列汀减轻大鼠机械通气肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI)中的作用。方法 6~8周龄SPF级健康雄性SD大鼠36只,体重240~300 g,按照随机数字表法分为3组(每组12只):对照组(C组)、VILI组(V组)及VILI+沙格列汀组(S组)。大潮气量机械通气4 h复制大鼠VILI模型。各组气管插管前及V组、S组机械通气4 h后或C组气管插管自主呼吸4 h后留取股动脉血行动脉血气分析检测PaO2及葡萄糖水平。处死大鼠后采用ELISA法检测血清及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中IL-1β和IL-18浓度,测量肺组织湿/干重比(wet/dry ratio, W/D),观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分。Western blot法测定NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白质表达水平。采用DCFHDA荧光探针法测定肺组织ROS表达水平。结果 与C组相比,V组机械通气结束时葡萄糖水平升高,V组和S组机械通气结束时PaO2降低,W/D比值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度升高(P0.01),肺组织NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白质表达上调(P0.05),肺组织ROS表达增加;与V组相比,S组机械通气结束时PaO2升高,葡萄糖水平降低,W/D比值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度降低(P0.01),肺组织NLRP3、ASC、caspase-1的蛋白质表达下调(P0.05),肺组织ROS表达减少。结论 沙格列汀通过抑制ROS/NLRP3信号通路在VILI中发挥保护作用。