目的 探讨腹腔注射大麻素受体(cannabinoid receptor, CB)2激动剂对骨癌痛大鼠脊髓背角磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element binding protein, pCREB)表达的影响。 方法 运用随机数字表法将63只雌性SD大鼠分为3组:肿瘤给药组(J组, 15只)、肿瘤对照组(D组,24只)和假手术对照组(S组,24只)。J组、D组的大鼠左侧胫骨上端骨髓腔被注入5 μl Walker256大鼠乳腺癌细胞制备骨癌痛模型;S组则注入等量的生理盐水。在造模后第10天,J组腹腔注射JWH?蛳015(100 μg/500 μl),D组、S组注射等量JWH-015溶剂二甲基亚砜(dimethylsulfoxide, DMSO)。每组大鼠于造模前1 d,造模后4、7、10 d,腹腔注射后2、6、24、48、72 h,检测手术侧机械刺激缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)和行走痛行为学评分。D组和S组大鼠于造模后4、7 d,J组、D组和S组大鼠于造模后10 d及腹腔注射后6、24、72 h,取脊髓腰膨大进行免疫印迹分析。 结果 与S组比较,J组和D组大鼠造模后7 d PWMT开始降低(P<0.05),造模后10 d行走痛行为学评分增加(P<0.05),脊髓背角pCREB表达水平于7、10 d上调(P<0.05)。与D组比较,腹腔注射JWH-015后24 h,J组PWMT(8.7±1.6) g显著上升(P<0.05),行走痛行为学评分(1.0±0.6) 分和pCREB的表达(0.56±0.10)明显下降(P<0.05)。 结论 腹腔注射JWH-015可能通过下调脊髓背角pCREB的表达改善骨癌痛大鼠的痛行为。