目的 探讨七氟醚通过炎症类受体蛋白‑3(Nod‑like receptor associated protein 3, NLRP3)介导的细胞焦亡途径对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后早期脑损伤(early brain injury, EBI)的影响。 方法 108只10~12周雄性C57BL/6小鼠,按随机数字表法分为3组(每组36只),假手术组(A组)、模型组(B组)和模型+七氟醚组(C组)。B组和C组采用线穿法制作SAH模型,A组做相同的手术,但不刺破大脑中动脉。C组于SAH模型建立后1 h,持续吸入3%七氟醚和空气1 h。各组小鼠进行SAH分级和神经功能评分,测定脑水含量,伊文思蓝(evans blue, EB)染色法计算EB渗出量评判小鼠血脑屏障通透性;Western blot法检测与血脑屏障通透性密切相关的基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9, MMP‑9)和紧密连接蛋白[闭合小环蛋白‑1(zonula occludens‑1, ZO‑1)、咬合蛋白(occludin)、靠停蛋白‑5(claudin‑5)]及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis‑associated speck‑like protein containing CARD, ASC)、裂解半胱氨酸蛋白酶(caspase‑1)、IL‑18、IL‑1β的表达;实时荧光定量PCR检测NLRP3 mRNA、caspase‑1 mRNA的表达水平;caspase⁃1活性检测试剂盒检测caspase‑1的活性;TUNEL和NeuN双重染色检测神经细胞焦亡情况。 结果 SAH分级和神经功能评分显示:与A组比较,B组的SAH分级明显增高(P<0.05);与B组比较,C组SAH分级明显降低(P<0.05);与C组比较,B组的神经系统评分明显降低(P<0.05)。脑水含量及EB渗出量检测显示:与A组比较,B组的脑含水量与EB渗出量明显增加(P<0.05);与B组比较,C组的脑含水量与EB渗出量明显减少(P<0.05)。Western blot检测结果显示:与A组比较,B组中ZO‑1、occludin和claudin‑5蛋白表达水平明显降低(P<0.05),NLRP3、ASC、裂解caspase‑1、IL‑1β和IL‑18的蛋白表达水平明显增高(P<0.05);与B组比较,C组中ZO‑1、occludin和claudin‑5表达水平明显增高(P<0.05),NLRP3、ASC、裂解caspase‑1、IL‑1β和IL‑18表达水平明显降低(P<0.05);与A组比较,B组中MMP‑9表达水平明显增高;与B组比较,C组中MMP‑9表达水平明显降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR实验显示:与A组比较,B组中NLRP3和caspase‑1的mRNA水平明显增加;与B组比较,C组中NLRP3和caspase‑1的mRNA水平明显降低(P<0.05)。与A组比较,B组的caspase‑1活性明显增加;与B组比较,C组的caspase‑1的活性明显减少(P<0.05)。TUNEL染色检测显示:与A组比较,B组的TUNEL阳性神经元细胞数量明显升高(P<0.05);与B组比较,C组TUNEL神经元细胞阳性数量明显降低(P<0.05)。 结论 七氟醚能够抑制SAH后NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善SAH后的EBI情况。