目的 评价右美托咪定对大鼠肺泡巨噬细胞缺氧/复氧损伤时表型转化的影响。 方法 大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383培养于含20%热灭活胎牛血清的F‑12K培养基中,采用随机数字表法将细胞分为:对照组(C组),使用完全培养基,培养于常规培养箱中;缺氧/复氧组(H/R组),在三气培养箱中缺氧6 h后,置于常规培养箱中复氧6 h;右美托咪定组(D+H/R组,按右美托咪定终浓度不同分为D0.1+H/R组、D1+H/R组、D10+H/R组),在含0.1、1.0 μmol/L或10.0 μmol/L右美托咪定的培养液中孵育1 h后,更换完全培养基进行缺氧/复氧(每组设置6个复孔)。于复氧6 h后,采用细胞增殖‑毒性检测试剂盒(cell counting kit‑8, CCK‑8)法检测细胞活力,比色法检测细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性,分光光度计检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction, RT‑qPCR)法检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)2、干扰素(interferon, IFN)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1, Mcp1)、精氨酸酶1(arginase‑1, Arg1)、IL‑10、几丁质酶3样蛋白3(chitinase 3‑like protein‑3, Chi3l3)的mRNA表达,免疫荧光染色法标记诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)与Arg1。 结果 与C组比较,其余4组上清液LDH活性升高,H/R组、D0.1+H/R组和D1+H/R组细胞活力降低,H/R组、D0.1+H/R组SOD活性降低(P<0.05);与H/R组比较,D1+H/R组和D10+H/R组细胞活力增高,D1+H/R组SOD活性增高,D1+H/R组和D10+H/R组上清液LDH活性降低(P<0.05)。与C组比较,H/R组NOS2、IFN、Mcp1、Chi3l3和IL‑10的基因表达上调,D+H/R组Mcp1、Arg1、IL‑10和Chi3l3的基因表达上调(P<0.05);与H/R组比较,D+H/R组NOS2、Mcp1和IFN的mRNA表达下调,Arg1和IL‑10的mRNA表达上调(P<0.05)。与C组比较,H/R组和D+H/R组细胞Arg1和iNOS荧光表达均明显增强,提示Arg1和iNOS表达均增加;与H/R组比较,D+H/R组的Arg1荧光表达较H/R组更强,而iNOS荧光表达减弱,提示D+H/R组的Arg1的表达增加。 结论 右美托咪定减轻大鼠肺泡巨噬细胞缺氧/复氧损伤的机制与促进细胞向M2型极化有关。