目的 探究沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1,SIRTl)在大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)中对Nrf2/HO-1信号通路的影响及白藜芦醇(resveratrol,RSV)的保护作用。 方法 采用随机数字表法将 60只健康雄性大鼠分成假手术组(S组),缺血再灌注组(I/R组),白藜芦醇预处理组(R组),白藜芦醇+ex527组(RE组),每组15只。R组、RE组于术前7d腹腔注射RSV 15mg/Kg,连续7d,1d/次;S组与I/R组腹腔注射等容量生理盐水;RE组于缺血前15min尾静脉注射SIRT1抑制剂ex5271μg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min制备MI/RI模型。用监护仪连续监测并记录缺血前(T1)、再灌后120min(T2)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)和心率与收缩压的乘积(RPP)。再灌注120min末,采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及肌酸激酶MB同工酶(creatine kinase MB,CK-MB),随后处死大鼠摘取心脏,氯化三苯基四氮唑法(TTC)检测大鼠心肌梗死体积百分比,病理学H-E染色,检测心肌组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide diamutase,SOD)活性,PCR法检测心肌SIRT1,Nrf2,HO-1 mRNA的表达,Western blotting法检测各组心肌SIRT1,Nrf2,HO-1蛋白的表达。结果 与I/R组、R组、RE组各组内缺血前(T1时刻)基础值HR、 MAP和 RPP比较,灌注后(T2时刻)HR、 MAP和RPP降低(P< 0.05);与灌注后I/R组比较,R组HR、MAP和RPP增高 (P<0.05);与灌注后R组比较,RE组HR 、MAP和RPP降低(P<0.05);与S组比较,I/R组、R组、RE组,心肌梗死体积百分比,血清CK-MB、LDH水平增高,心肌组织MDA含量增加,SOD活性降低,SIRT1,Nrf2,HO-1 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05);与I/R组比较,R组心肌梗死体积百分比、血清CK-MB、LDH水平降低,心肌组织MDA含量降低,SOD活性增加,心肌组织SIRT1,Nrf2,HO-1mRNA及蛋白的表达上调(P<0.05);RE组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与R组比较,RE组心肌梗死体积增加,血清CK-MB、LDH活性水平增高,心肌组织MDA含量增加,SOD活性降低,心肌组织SIRT1,Nrf2, HO-1 mRNA及蛋白的表达下调(P<0.05)。 结论 RSV减轻MI/RI的机制与激活SIRT1的表达进一步激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激有关。