[摘要] 目的 通过观察骨癌痛小鼠痛行为学的变化,以及磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element binding protein,pCREB) 和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在脊髓背角中表达的变化,探讨pCREB和BDNF在骨癌痛产生和维持中的作用。 方法 52只雄性C3H/HeJ小鼠,采用随机数字表法,将其随机分为骨癌痛组(T组,n=26)和假手术组(S组,n=26)。T组小鼠右侧股骨骨髓腔内注射含2×105个纤维肉瘤细胞的20μL最小必须培养基(α-minimal essence medium,α-MEM),而s组注入不含肿瘤细胞的20μLα-MEM,分别于接种肿瘤细胞前1 d、接种后第4、7、10、14、21d测定自发抬足次数(spontaneous lifting times , SLTs)和机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold , PWMT)。按照分组在相应时间点处死小鼠,用免疫印迹法测定小鼠L3~5脊髓背角pCREB和BDNF的蛋白表达水平。 结果 与术前基础值和S组相比:接种后7、10、14、21d,T组小鼠自发性抬足次数[ (4.43±0.91)次,( 7.10±1.03)次,( 11.27±1.35)次,( 13.03±0.58)次]显著增加(P<0.05);接种后10、14、21d,T组小鼠机械缩足阈值[(0.63±0.20)g,( 0.32±0.12)g,( 0.24±0.12)g]明显下降(P<0.05),脊髓背角pCREB[(3.78±0.58),( 3.92±0.46),( 4.92±0.37)]和BDNF[(2.13±0.31),( 2.88±0.15),( 2.58±0.41)]的表达显著增加(P<0.05)。 结论 骨癌痛小鼠脊髓背角pCREB和BDNF表达增加,并且与痛行为学的改变具有相关性,提示其可能参与了骨癌痛的产生和维持。