目的 观察早期和晚期二氯乙酸盐(dichloroacetate, DCA)干预对左肺切除(pneumonectomy,PE)联合野百合碱(monocrotaline,MCT)皮下注射诱导大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的治疗作用以及对生存素(survivin)表达的影响。方法 雄性SD大鼠(体重200 g~250 g) 采用随机数字表法随机分为5组,每组8只:正常对照组(N),DCA对照组(D),肺高压模型组(PM),早期DC预防组(PMD1),晚期DCA治疗组(PMD2)。除N组和D组外,其余组别大鼠均行左肺切除,并于14 d后项背部皮下注射MCT(剂量为60 mg/kg)。同时PMD1组和PMD2组分别在左肺切除14 d和 35 d后开始每天给予DCA(剂量为80 mg•kg-1•d-1)灌胃,而PM组在左肺切除14 d后给予相同容积的生理盐水灌胃,D组同N组大鼠,只是左肺切除14 d后同样给予相同剂量的DCA灌胃。PMD1组和PMD2组大鼠分别在左肺切除35 d和56 d行开胸进行肺动脉压力(PAP)的测量。测量后处死动物,取肺组织进行常规病理染色,采用荧光定量PCR法检测survivin mRNA的表达,采用western blot 法检测大鼠survivin蛋白的表达。结果 PM组大鼠平均PAP为(37.8±1.3) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa),肺小血管中膜厚度占外径的百分比 (WT%)和右心室与左心室加室间隔之比 (RV /LV + S)分别为(40±8)%和(44.8±2.2),survivin mRNA和Western blot蛋白表达分别为(4.03±0.27)和(0.684±0.055),与N组、D组比较均明显升高( P<0.05)。早期DCA预防后PAP明显下降为(26.2±1.50)mm Hg,WT%和RV /LV + S分别降为(24±3) %和(29.5±1.9 ),而survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别降为(2.00±0.12)和(0.415±0.027),与PM组比较均明显下降 (P<0.05),而晚期干预后PAP为(36.0±1.60) mm Hg,WT%和RV /LV + S分别为(38±3) %和(42.0±1.3), survivin mRNA和Western blot蛋白表达也分别(3.77±0.45) 和(0.732±0.101) ,与PM组比较没有统计学差异(P>0.05)。结论 Survivin在PAH的发生及肺血管重构中起重要作用,而DCA早期预防能缓解PAP升高和肺血管中膜增厚以及降低survivin的表达量,然而晚期干预后和PM组比较差异没有统计学意义。