目的 探索右美托咪定(Dex)作为麻醉前药物是否可以改善睡眠剥夺大鼠异氟醚暴露后的认知损害及其可能的机制。 方法 采用随机数字表法将42只雄性SD大鼠分为7组(每组6只):对照组(C组)、异氟醚组(Iso组)、睡眠剥夺组(SD组)、睡眠剥夺+异氟醚组(SD+Iso组)、Dex+睡眠剥夺+异氟醚组(D+SD+Iso组)、磷脂酰肌醇3‑激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)+睡眠剥夺+异氟醚组(L+SD+Iso组)、Dex+LY294002+睡眠剥夺+异氟醚组(D+L+SD+Iso组)。C组不做处理,Iso组进行异氟醚吸入3 h处理,SD组进行48 h睡眠剥夺,SD+Iso组在睡眠剥夺48 h后吸入异氟醚3 h,D+SD+Iso组、L+SD+Iso组在睡眠剥夺48 h和吸入异氟醚3 h同时分别给予Dex(20 μg/kg)、LY294002(25 μg/kg),D+L+SD+Iso组在睡眠剥夺48 h和吸入异氟醚3 h同时给予Dex(20 μg/kg)、LY294002(25 μg/kg)。莫里斯水迷宫评估大鼠认知能力,免疫荧光检测海马自噬体数量变化,免疫印迹法(Western blot)检测PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路和自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、P62和Beclin‑1]水平。 结果 与C组比较:SD组和SD+Iso组穿越平台次数较少,目标象限停留时间较短,海马内LC3B表达增加,磷酸化PI3K(p‑PI3K)、磷酸化Akt(p‑Akt)水平较低,LC3B、P62和Beclin‑1蛋白水平较高(均P<0.05)。与SD组比较:SD+Iso组穿越平台次数较少,目标象限停留时间较短,p‑PI3K、p‑Akt水平较低,LC3B、p62和Beclin‑1蛋白水平较高(均P<0.05)。与SD+Iso组比较:D+SD+Iso组穿越平台次数较多,目标象限停留时间较长,海马内LC3B表达减少,p‑PI3K、p‑Akt水平较高,LC3B、P62和Beclin‑1蛋白水平较低(均P<0.05)。与D+SD+Iso组比较:D+L+SD+Iso组穿越平台次数较少,目标象限停留时间较短,海马内LC3B表达增加,p‑PI3K、p‑Akt水平较低,LC3B、P62和Beclin‑1蛋白水平较高(均P<0.05)。 结论 睡眠剥夺大鼠异氟醚暴露后发生认知损害,Dex改善了睡眠剥夺大鼠的认知能力,与抑制过度的自噬以及激活PI3K/Akt信号通路有关。