目的 本研究采用体外氧糖剥夺(OGD)模型探讨右美托咪定(Dex)在缺血性脑卒中(IS)对人脑星形胶质细胞(HA)中的作用,并揭示其潜在机制。 方法 以HA为研究对象,按照随机数字表法分为10组(每组3孔):对照组(Control组),OGD组,分别使用0.5、1.0、2.0 μmol/L Dex处理OGD模型组(0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组),在OGD模型细胞中添加200 nmol/L K‑252a[脑源性神经营养因子(BDNF)抑制剂]组(OGD+K‑252a组),在OGD模型细胞中添加1.0 μmol/L Dex组(OGD+Dex组),在OGD模型细胞中联合使用1.0 μmol/L的Dex和200 nmol/L K‑252a组(OGD+Dex+K‑252a组),在正常细胞中添加200 nmol/L K‑252a组(K‑252a组),正常细胞中联合使用200 nmol/L K‑252a和5 μmol/L的BAY11‑7082[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)抑制剂]组(K‑252a+BAY11‑7082组)。以上细胞处理24 h后,采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞中BDNF、NLRP3、活性胱天蛋白酶‑1(caspase‑1)和消皮素D(GSDMD)蛋白N端(GSDMD‑N)的蛋白水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素(IL)‑1β和IL‑18的含量,2',7'‑二氯荧光素二乙酸盐(DCFDA)法检测细胞中活性氧(ROS)的水平,流式细胞仪检测细胞焦亡情况。 结果 与Control组比较:OGD组IL‑1β、IL‑18含量,ROS荧光强度,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均升高(均P<0.05),BDNF蛋白水平降低(P<0.05);0.5 μmol/L Dex+OGD组IL‑18含量、ROS荧光强度、细胞焦亡率均升高(均P<0.05);1.0 μmol/L Dex+OGD组和2.0 μmol/L Dex+OGD组ROS荧光强度、细胞焦亡率均升高(均P<0.05);K‑252a组IL‑1β、IL‑18含量,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均升高(均P<0.05)。与OGD组比较:0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组IL‑1β、IL‑18含量,ROS荧光强度,细胞焦亡率均降低(均P<0.05);1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组BDNF蛋白水平升高(均P<0.05);0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组NLRP3蛋白水平降低(均P<0.05);1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组活性caspase‑1蛋白水平降低(均P<0.05);0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组GSDMD‑N蛋白水平降低(均P<0.05);OGD+K‑252a组IL‑1β、IL‑18含量,ROS荧光强度,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均升高(均P<0.05),BDNF蛋白水平降低(P<0.05);OGD+Dex组IL‑1β、IL‑18含量,ROS荧光强度,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均降低(均P<0.05),BDNF蛋白水平升高(P<0.05)。与OGD+Dex组比较,OGD+Dex+K‑252a组IL‑1β、IL‑18含量,ROS荧光强度,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均升高(均P<0.05),BDNF蛋白水平降低(P<0.05)。与K‑252a组比较,K‑252a+BAY11‑7082组IL‑1β、IL‑18含量,细胞焦亡率,NLRP3、活性caspase‑1、GSDMD‑N蛋白水平均降低(均P<0.05)。 结论 Dex通过诱导BDNF的释放,阻断NLRP3通路的过度活化从而减轻由OGD诱导的星形胶质细胞炎症和细胞焦亡。