目的 以脑电双频指数(bispectral index, BIS)为指标,观察不同丙泊酚?蛳瑞芬太尼浓度组合产生的镇静效应,构建丙泊酚和瑞芬太尼相互作用的反应曲面模型,确定量效关系及相互作用类型,并分析这种相互作用对BIS临床监测的提示。 方法 采用交叉对照研究; 无术前用药、美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级、择期行全麻手术的患者40例,按随机数字表法分为丙泊酚组(22例)和瑞芬太尼组(18例)。以靶控输注方式分两个阶段递增和递减药物浓度(丙泊酚,1 mg/L~5 mg/L;瑞芬太尼,1 μg/L~7 μg/L),经洗脱期后,给予第2种药物。每间隔1 min采集BIS指标,采用非线性混合效应模型对研究数据进行分析。 结果 丙泊酚和瑞芬太尼相互作用对BIS影响的药效学模型以Minto反应曲面模型较好拟合;两药对BIS表现为协同作用(相互作用系数β2>0);年龄不影响两药的50%有效浓度(50% effective concentration, EC50),但对斜率(γ)有显著影响(P<0.01)。反应曲面模型的参数分别为EC50,Prop=2.96 mg/L,EC50,Remi=38.1 μg/L,γ=1.86+(年龄-50) 0.017 2,Emax=8.61,E0=90.8,β2=0.83。 结论 丙泊酚联合瑞芬太尼有镇静协同效应;年龄不影响BIS降低的幅度(Emax不变),也不影响两药联合作用的敏感性(EC50不变),但老年人联合用药时BIS的反应性增加(γ随年龄增加而增加)。