目的 观察组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对七氟醚麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。 方法 24只6日龄新生雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为3组(每组8只):O2+生理盐水组(O2+NS组)、七氟醚麻醉+生理盐水组(Sev+NS组)及七氟醚麻醉+NaB组(Sev+NaB组)。Sev+NS组和Sev+NaB组分别在出生后6 d~8 d时,每天接受1次2 h的3%七氟醚+100%O2麻醉;O2+NS组在相应日龄吸入相同时间100%O2。出生后第9天起至行为学测试结束前分别进行生理盐水(10 ml/kg)和NaB(1.2 g/kg)腹腔注射,连续32 d。第31天行旷场实验,第34~40天行水迷宫实验。行为学测试结束后1 h, 取海马,Western blot检测HDAC2、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、突触后密度蛋白95(postsynaptic density 95, PSD95)及微管相关蛋白2(microtubule associated protein 2, MAP2)含量;免疫荧光检测海马分区乙酰化-组蛋白H3赖氨酸9(histone H3 lysine 9, H3K9)和乙酰化-组蛋白H4赖氨酸12(histone H4 lysine 12, H4K12)荧光强度。 结果 旷场实验中,各组探索路程、运动速度及中央格停留时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与O2+NS组比较,Sev+NS组在水迷宫实验第36、37天的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间[O2+NS组(30.2±2.8) s,Sev+NS组(16.8±2.9) s,Sev+NaB组(28.3±3.4) s]及穿越原平台次数[O2+NS组(5.4±0.8) 次,Sev+NS组(2.5±0.8) 次,Sev+NaB组(5.5±0.7) 次)]明显减少(P<0.05),HDAC2含量明显增加,CA1区乙酰化-H3K9和乙酰化-H4K12荧光强度及BDNF、PSD95和MAP2含量明显降低(P<0.05);而注射NaB后可改善以上检测指标的异常(P<0.05)。 结论 HDAC抑制剂NaB可改善七氟醚麻醉所致新生大鼠远期海马依赖性空间认知功能受损,其机制可能与增加海马内组蛋白乙酰化及突触可塑性有关。