目的 观察右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤中微管相关蛋白1轻链3(microtubule‑associated protein 1 light 3, LC3)及磷脂酰肌醇3‑激酶/蛋白激酶B(phosphatidy‑linositol 3‑kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路的影响,探讨Dex对心肌的保护作用。 方法 健康成年雄性SD大鼠48只,8~10周龄,体重250~300 g,采用Langendorff灌注装置制备离体心脏缺血/再灌注模型。取模型制备成功的心脏48个,采用随机数字表法将其分为4组(n=12):空白对照组(NC组),K‑H液持续灌注120 min;缺血/再灌注组(I/R组),K‑H液灌注30 min,全心缺血30 min,再灌注60 min;Dex预处理组(Dex+I/R组),K‑H液灌注10 min后再用含有 25 μg/L Dex的K‑H液灌注15 min,K‑H液洗脱5 min,全心缺血30 min,再灌注60 min;Dex预处理+渥曼青霉素组(Dex+I/R+W组),开胸前30 min大鼠腹腔注射渥曼青霉素15 μg/kg,其余处理同Dex+I/R组。于平衡末(K‑H液灌注30 min时)及再灌注末记录心率、左心室内压力上升/下降速率最大值(the maximum rate of increase or decrease of left ventricular pressure, ±dp/dtmax)、左心室发展压(left ventricular development pressure, LVDP)、左心室舒张末期压(left ventricular diastolic pressure, LVEDP)。于再灌注末收集冠状动脉流出液积,酶标仪法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性;取心肌组织,2,3,5‑氯化三苯基四氮唑(2,3,5‑triphenyltetrazoliumchlofide, TTC)染色法检测心肌梗死面积,计算心肌梗死面积百分比;采用Western blot法检测自噬标记物LC3以及Akt、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated Akt, p‑Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mTOR, p‑mTOR)表达量。 结果 与NC组比较,其余各组HR、±dp/dtmax、LVDP降低,LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高,心肌LC3‑Ⅱ表达上调,p‑Akt及p‑mTOR表达下调(P均<0.05)。与I/R组比较,Dex+I/R组心率、±dp/dtmax、LVDP增加,LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性降低,心肌LC3‑Ⅱ表达下调,p‑Akt及p‑mTOR表达上调(P均<0.05)。与Dex+I/R组比较,Dex+I/R+W组心率、±dp/dtmax、LVDP降低, LVEDP、心肌梗死面积、冠状动脉流出液LDH活性升高,心肌LC3‑Ⅱ表达上调,p‑Akt及p‑mTOR表达下调(P均<0.05)。 结论 Dex预处理对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤具有保护作用,且该作用可能与PI3K/Akt信号通路激活,引起下游mTOR活性增强从而降低缺血/再灌注期间心肌细胞的自噬水平有关。