目的 探讨核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor‑erythroid 2‑related factor 2, Nrf2)信号通路在硫化氢(hydrogen sulfide, H2S)减轻新生鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy, HIE)中的作用。 方法 36只7日龄C57BL野生型(wild type, WT)小鼠和36只7日龄Nrf2基因敲除(knock out, KO)小鼠分别按随机数字表法分为野生型对照组(WT‑Con组)、Nrf2基因敲除对照组(KO‑Con组)、野生型模型组(WT‑HI组)、Nrf2基因敲除模型组(KO‑HI组)、野生型模型+NaHS组(WT‑NaHS组)和Nrf2基因敲除模型+NaHS组(KO‑NaHS组),每组12只。结扎一侧颈总动脉后缺氧环境中处理2 h复制小鼠HIE模型,腹腔注射3 mg/kg NaHS干预。缺氧缺血(hypoxic and ischemic, HI)后24 h,收集小鼠全脑组织,应用H‑E染色检测神经元损伤情况,JC‑1法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP),酶标仪检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)释放,Clark氧电极检测呼吸率(respiration3/respiration4, R3/R4),生物发光法检测ATP含量,Western blot检测B淋巴细胞瘤‑2蛋白 (B‑cell lymphoma‑2, Bcl‑2)、Bcl‑2 相关 X 蛋白(Bcl‑2‑Associated X, Bax)、血红素氧合酶(heme oxygen, HO)‑1、硫氧还蛋白(thioredoxin, Trx)‑1、甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶(glyceraldehyde‑3‑phosphate dehydrogenase, GAPDH)、Nrf2和组蛋白(Histone)3。分别在HI后4周和6周,应用Y迷宫检测小鼠学习记忆能力。 结果 与WT‑Con组比较:WT‑HI组小鼠存活神经元明显减少(P<0.05);Bax、Nrf2、HO‑1和Trx‑1表达增加(P<0.05),Bcl‑2表达减少(P<0.05);MMP、线粒体呼吸率(R3/R4)和ATP水平降低(P<0.05),ROS释放增加(P<0.05);交替次数百分比和新异臂停留时间减少(P<0.05)。与WT‑HI组比较:WT‑NaHS组小鼠存活神经元增加(P<0.05);Bax表达减少(P<0.05),Bcl‑2、Nrf2、HO‑1和Trx‑1表达增加(P<0.05);MMP、线粒体呼吸率和ATP水平增加(P<0.05),ROS释放减少(P<0.05);交替次数百分比和新异臂停留时间增加(P<0.05)。与WT+NaHS组比较:KO+NaHS组存活神经元明显减少(P<0.05);Bax表达增加(P<0.05),Bcl‑2、Nrf2、HO‑1和Trx‑1表达减少(P<0.05);MMP、线粒体呼吸率和ATP水平降低(P<0.05),ROS释放增加(P<0.05);交替次数百分比和新异臂停留时间减少(P<0.05)。 结论 NaHS通过激活Nrf2信号通路发挥对HI导致的学习记忆和神经元存活的保护作用。