目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)的影响和相关机制。 方法 健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只,6~8周龄,体重23~25 g,按随机数字表法分为3组(每组14只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定预处理组(Dex+IR组)。Sham组左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD)只穿线,不结扎;IR组LAD结扎30 min,再灌注24 h;Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg,手术方法同IR组。伊文蓝和2,3,5‑氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5‑triphenyl tetrazolium chloride, TTC)双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积,H‑E染色观察心肌组织形态变化,透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构,比色法检测心肌组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量,Western blot法检测心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl‑CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4)及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)蛋白水平。 结果 与Sham组比较:IR组和Dex+IR组心肌缺血面积和心肌梗死面积增加(P<0.05);IR组心肌组织损伤严重,线粒体嵴减少甚至消失,Fe2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平升高(P<0.05),GPX4蛋白水平降低(P<0.05);Dex+IR组Fe2+含量升高(P<0.05)。与IR组比较,Dex+IR组心肌组织损伤及线粒体损伤显著改善,心肌梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平降低(P<0.05),GPX4蛋白水平升高(P<0.05)。 结论 Dex预处理可减轻铁死亡介导的MIRI,其机制可能与抑制ACSL4并激活GPX4有关。